2022年9月3日，貝多財(cái)經(jīng)從上海證券交易所科創(chuàng)板了解到，弈柯萊生物科技（上海）股份有限公司（下稱“弈柯萊”）已經(jīng)回復(fù)了科創(chuàng)板上市委對(duì)該公司的首輪問詢，其中涉及17項(xiàng)問題。
公開信息顯示，弈柯萊成立于2015年。據(jù)官網(wǎng)介紹，弈柯萊是一家擁有先進(jìn)合成生物學(xué)技術(shù)的生物智造企業(yè)，主要從事合成生物學(xué)方法的研發(fā)，并致力于將其應(yīng)用于規(guī)模化生產(chǎn)。弈柯萊稱，其已經(jīng)成功將合成生物學(xué)技術(shù)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、食品等領(lǐng)域。
據(jù)了解，弈柯萊的招股書于2022年6月30日獲得受理。本次沖刺科創(chuàng)板上市，弈柯萊計(jì)劃募資5.00億元，其中2.80億元用于生物產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目（一期），2.20億元用于研發(fā)中心及總部建設(shè)項(xiàng)目。
而據(jù)招股書介紹，弈柯萊是一家以合成生物學(xué)技術(shù)為核心，從事生物合成技術(shù)和工藝研發(fā)，并致力于將其應(yīng)用于規(guī)模化生產(chǎn)的合成生物學(xué)平臺(tái)型企業(yè)。目前，該公司已經(jīng)建立生物工程資源庫(kù)（酶、基因元件和底盤細(xì)胞）與合成生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)。
弈柯萊表示，該公司已掌握高性能酶開發(fā)、生物合成途徑構(gòu)建、微生物功能細(xì)胞設(shè)計(jì)和規(guī)模化合成生物綠色制造共4項(xiàng)核心技術(shù)，在生物合成、高性能細(xì)胞工廠設(shè)計(jì)創(chuàng)制以及產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)上積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。
其中，合成生物學(xué)是一門以工程學(xué)思想為指導(dǎo)、多學(xué)科領(lǐng)域交叉的新興科學(xué)，通過對(duì)酶、合成途徑或細(xì)胞等生物體系進(jìn)行重新設(shè)計(jì)與技術(shù)改造，獲得具備全新生物學(xué)功能的生物系統(tǒng)，并利用該生物系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)各類生物產(chǎn)品或化學(xué)品的規(guī)模化制造。
根據(jù)天風(fēng)證券、CBInsights研究數(shù)據(jù)顯示，全球合成生物學(xué)市場(chǎng)規(guī)模2019年為53億美元，預(yù)計(jì)到2024年將達(dá)189億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為28.8%。其中醫(yī)療健康領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模最大，預(yù)計(jì)將由2017年的17億美元增長(zhǎng)至2024年的50億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為18.9%。
招股書顯示，弈柯萊2019年、2020年和2021年的營(yíng)收分別為1.38億元、2.17億元和3.32億元；凈利潤(rùn)分別為-1001.10萬(wàn)元、1595.17萬(wàn)元和3108.41萬(wàn)元，扣非后凈利潤(rùn)分別為-1128.77萬(wàn)元、1428.63萬(wàn)元和2193.73萬(wàn)元。
根據(jù)招股書，弈柯萊的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入主要來源于生物醫(yī)藥產(chǎn)品、綠色農(nóng)業(yè)產(chǎn)品、營(yíng)養(yǎng)健康產(chǎn)品等。其中，生物醫(yī)藥貢獻(xiàn)的收入分別為1.23億元、1.75億元和2.19億元，分別占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的88.99%、80.38%和66.10%，對(duì)應(yīng)產(chǎn)品包括西他列汀中間體、度魯特韋中間體等。
對(duì)此，科創(chuàng)板上市委要求弈柯萊按主要產(chǎn)品及在研產(chǎn)品列示主流化學(xué)合成方法和發(fā)行人采用的體外生物合成方法的技術(shù)路徑和優(yōu)劣勢(shì)對(duì)比情況，包括但不限于原材料、催化劑、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過程、制備周期、成本、收率、產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)、污染排放等情況；
同時(shí)，要求弈柯萊說明該公司各主要產(chǎn)品及在研產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)規(guī)模，化學(xué)合成和生物合成的市場(chǎng)份額，公司產(chǎn)品在總體市場(chǎng)和生物合成市場(chǎng)的占有率，公司產(chǎn)品主要的生產(chǎn)商所采取的合成方法等。
弈柯萊在回復(fù)時(shí)表示，該公司的部分主營(yíng)業(yè)務(wù)產(chǎn)品為中間體類型產(chǎn)品。該類產(chǎn)品非大宗交易產(chǎn)品，相關(guān)研究報(bào)告、公開市場(chǎng)報(bào)價(jià)等信息較為缺乏。根據(jù)測(cè)算，該公司的西他列汀中間體2021年度的銷售額為1.07億元，占全球市場(chǎng)規(guī)模的比例約為18.55%。
其次，弈柯萊2021年度的度魯特韋中間體銷售額為9240.55萬(wàn)元，市場(chǎng)占比約為35.27%；依巴斯汀原料藥的銷售額為1144.59萬(wàn)元，占比約為34.47%；手性脂的銷售額為2126.34萬(wàn)元，占比約為7.27%；R-3-羥基丁酸乙酯的銷售額為1698.85萬(wàn)元，占比為18.88%。
對(duì)于科創(chuàng)屬性，科創(chuàng)板上市委要求弈柯萊說明公司技術(shù)平臺(tái)和核心技術(shù)與體外和體內(nèi)生物合成法的對(duì)應(yīng)關(guān)系，在生物合成法不同環(huán)節(jié)，核心技術(shù)先進(jìn)性或創(chuàng)新性的具體體現(xiàn)，相關(guān)技術(shù)是否為行業(yè)通用技術(shù)，公司是否具備從基因工程到應(yīng)用開發(fā)的全產(chǎn)業(yè)鏈條的技術(shù)能力等。
同時(shí)，要求弈柯萊結(jié)合公司核心技術(shù)、主要產(chǎn)品及下游應(yīng)用領(lǐng)域等維度，對(duì)照國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策及目錄，說明公司主營(yíng)業(yè)務(wù)、核心技術(shù)和主要產(chǎn)品與國(guó)家戰(zhàn)略、產(chǎn)業(yè)政策等的具體匹配情況，是否屬于相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策所鼓勵(lì)支持的“合成生物學(xué)”領(lǐng)域。
弈柯萊對(duì)此回復(fù)稱，該公司具備從基因工程到應(yīng)用開發(fā)的全產(chǎn)業(yè)鏈條的技術(shù)能力。按照合成生物學(xué)的技術(shù)特點(diǎn)，其研發(fā)和生產(chǎn)流程主要可以分為4個(gè)環(huán)節(jié)，即：高性能酶開發(fā)、生物合成途徑構(gòu)建、微生物功能細(xì)胞設(shè)計(jì)以及規(guī)模化綠色制造。
據(jù)介紹，弈柯萊以保護(hù)酶序列為核心、輔以保護(hù)酶的制備方法及應(yīng)用對(duì)設(shè)計(jì)出的高性能酶進(jìn)行全方位知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。目前，該公司已申請(qǐng)100余件與酶相關(guān)的發(fā)明專利，截至2022年6月30日已獲授權(quán)29件。
據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)顯示，弈柯萊共有109項(xiàng)專利申請(qǐng)信息，旗下弈柯萊（臺(tái)州）藥業(yè)有限公司則共有17項(xiàng)專利申請(qǐng)信息。通過算法分析，該公司的專利布局主要專注在氨基酸、突變體、中間體、化合物、轉(zhuǎn)氨酶等技術(shù)領(lǐng)域。
弈柯萊還在回復(fù)時(shí)稱，該公司核心技術(shù)的關(guān)鍵在于如何對(duì)酶、合成途徑、代謝網(wǎng)絡(luò)及細(xì)胞進(jìn)行設(shè)計(jì)或改造，不同的設(shè)計(jì)改造方式（如：對(duì)酶序列改造位點(diǎn)、改造方式的選擇）所得到生物體的功能與性能互不相同，因此公司核心技術(shù)并非行業(yè)通用技術(shù)、具有創(chuàng)新性。
目前，弈柯萊已成功設(shè)計(jì)出多種能夠高效合成目標(biāo)產(chǎn)品的微生物細(xì)胞工廠，部分產(chǎn)品即將進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)階段。報(bào)告期內(nèi)，公司采用合成生物學(xué)技術(shù)生產(chǎn)產(chǎn)品的收入占營(yíng)業(yè)收入的比重分別為74.83%、85.20%與93.75%。
弈柯萊認(rèn)為，該公司利用經(jīng)定向改造后的生物體系規(guī)模化生產(chǎn)產(chǎn)品，該生產(chǎn)技術(shù)工藝路徑屬于合成生物學(xué)技術(shù)范疇，因此公司所從事業(yè)務(wù)屬于相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策所鼓勵(lì)支持的“合成生物學(xué)”領(lǐng)域。
此外，弈柯萊在報(bào)告期內(nèi)的生物醫(yī)藥業(yè)務(wù)中依巴斯汀原料藥和綠色農(nóng)藥業(yè)務(wù)中S-氰醇收入波動(dòng)較大。上市委要求弈柯萊說明量化分析并披露主要產(chǎn)品的銷售數(shù)量、價(jià)格與結(jié)構(gòu)變化對(duì)營(yíng)業(yè)收入增減變化的具體影響。
同時(shí)，說明依巴斯汀原料藥和S-氰醇收入在報(bào)告期內(nèi)先漲后跌的原因；結(jié)合應(yīng)用場(chǎng)景、技術(shù)優(yōu)勢(shì)、銷售情況、競(jìng)爭(zhēng)格局等，分析西他列汀中間體、度魯特韋中間體、NMN收入大幅增加的原因及合理性等。
