撰稿|湯湯

來源|貝多財經(jīng)

近日，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（下稱“必貝特”）回復(fù)科創(chuàng)板問詢函。據(jù)貝多財經(jīng)了解，必貝特的招股書于2022年6月29日獲得上海證券交易所科創(chuàng)板受理，于7月17日獲得首輪問詢。

公開信息顯示，必貝特成立于2012年。必貝特在官網(wǎng)宣稱，該公司由“國家重大人才工程”特聘專家錢長庚教授及其團隊于2012年1月在廣州科學(xué)城高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)創(chuàng)立，是一家以臨床價值為導(dǎo)向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。

據(jù)招股書介紹，必貝特聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病領(lǐng)域。依托自主研發(fā)構(gòu)建的核心技術(shù)平臺，持續(xù)開發(fā)臨床急需的全球首創(chuàng)藥物（First-in-Class）和針對未滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。

招股書顯示，必貝特自成立以來持續(xù)進行創(chuàng)新藥的研發(fā)，尚未實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和銷售。2019年、2020年和2021年，該公司的凈虧損分別為5893.75萬元、6126.00萬元和1.37億元。據(jù)此計算，必貝特最近三年累計虧損約2.57億元。

截至報告期末，必貝特的未分配利潤為-1694.93萬元。必貝特在招股書中表示，該公司報告期內(nèi)尚未盈利且持續(xù)虧損，主要原因是公司自設(shè)立以來即從事藥物研發(fā)活動，該類項目研發(fā)周期長、資金投入大。持續(xù)投入大量研發(fā)費用，導(dǎo)致公司虧損不斷增加。

此外，必貝特由于股權(quán)激勵產(chǎn)生的股份支付費用也導(dǎo)致該公司累計虧損大幅增加。必貝特表示，公司的研發(fā)費用預(yù)計將持續(xù)處于較高水平，同時公司未來產(chǎn)品上市后的商業(yè)化進展亦存在一定的不確定性。

數(shù)據(jù)來源：必貝特招股書。

報告期內(nèi)，必貝特的研發(fā)費用分別為4815.92萬元、5911.75萬元和1.60億元，同期的收入分別為35.05萬元、37.69萬元和97.03萬元。據(jù)介紹，必貝特的研發(fā)管線擁有6個自主研發(fā)的創(chuàng)新藥核心產(chǎn)品已處于臨床試驗階段或即將啟動臨床試驗。

不過，必貝特并算不缺錢。截至2021年12月31日，必貝特的貨幣資金余額為6.78億元，公司資產(chǎn)負債率為16.36%，負債水平較低，短期償債能力較強。但由于持續(xù)的研發(fā)投入且未實現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化，必貝特未來的穩(wěn)定性存疑。

招股書顯示，必貝特的一項研發(fā)產(chǎn)品最快預(yù)計2023年初提交NDA?；诖耍刎愄赜媱澞假Y20.05億元，其中9.50億元用于新藥研發(fā)項目，5.55億元用于清遠研發(fā)中心及制劑產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項目，5億元用于補充流動資金。

數(shù)據(jù)來源：必貝特招股書。

招股書顯示，必貝特的實際控制人為錢長庚，無控股股東。截至招股書簽署日，錢長庚直接持有該公司15.2840%的股份，并通過擔(dān)任廣州藥擎執(zhí)行事務(wù)合伙人間接控制公司8.5899%的股份。

同時，錢長庚與蔡雄、熊燕簽訂了《一致行動人協(xié)議》，蔡雄、熊燕同意按照錢長庚的意見行使相關(guān)提案權(quán)、提名權(quán)和表決權(quán)。據(jù)此，錢長庚合計控制必貝特43.9582%的股份。據(jù)了解，錢長庚為必貝特的創(chuàng)始人、董事長兼總經(jīng)理。

數(shù)據(jù)來源：必貝特招股書。

關(guān)于代持

上海證券交易所在問詢函中提出，必貝特歷史上引入了較多自然人股東并且存在較多代持事項等，要求必貝特說明該公司引入較多自然人股東的原因，上述自然人與公司實際控制人的關(guān)系。

同時，逐一說明公司歷史上存在的代持情況，包括但不限于代持開始和解除時間，代持方和被代持方的對應(yīng)關(guān)系，代持雙方的關(guān)系和代持原因，代持雙方對代持關(guān)系和代持解除真實性的確認方式和依據(jù)等。

對此，必貝特解釋稱，作為非上市公司，其發(fā)展過程中融資渠道來源相對有限，為解決新藥研發(fā)所需的資金來源，發(fā)行人引入了較多看好公司發(fā)展的自然人股東（包括部分具備醫(yī)藥行業(yè)投資背景或從業(yè)經(jīng)驗的自然人股東）。

另外，發(fā)行人（即“必貝特”）自設(shè)立至今已逾10年，由于新藥研發(fā)項目周期較長，發(fā)行人經(jīng)營發(fā)展過程中部分股東有退出意愿而其退出渠道相對有限，因此部分股東將股權(quán)轉(zhuǎn)讓給看好公司發(fā)展的其他自然人投資者。

據(jù)必貝特介紹，經(jīng)訪談發(fā)行人實際控制人及其一致行動人，發(fā)行人引入的自然人股東中，蔡雄、熊燕系實際控制人的一致行動人，其他自然人股東主要為實際控制人或其一致行動人的朋友，與實際控制人均不存在關(guān)聯(lián)關(guān)系或親屬關(guān)系。

必貝特認為，發(fā)行人歷史上相關(guān)股權(quán)代持已徹底清理或還原至真實所有人，相關(guān)代持形成及解除行為真實有效，被代持方不存在不適宜擔(dān)任公司股東的情形或以代持規(guī)避法律法規(guī)等要求的情形，代持雙方不存在爭議或潛在糾紛。

關(guān)于核心技術(shù)

上海證券交易所在要求必貝特說明，境內(nèi)外對雙靶點小分子藥物的研究情況，雙靶點小分子藥物在機制研究、化合物結(jié)構(gòu)設(shè)計、商業(yè)化生產(chǎn)等方面的主要壁壘和難度，該公司技術(shù)先進性的體現(xiàn)。

以及，藥物聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)的研究路徑，抗腫瘤耐藥聯(lián)合治療平臺、差異化臨床設(shè)計和開發(fā)平臺中核心技術(shù)的體現(xiàn)，上述平臺屬于臨床研發(fā)策略還是核心技術(shù)，相關(guān)信息披露是否準(zhǔn)確等。

必貝特解釋稱，發(fā)行人差異化臨床設(shè)計和開發(fā)平臺的核心技術(shù)為臨床方案的差異化設(shè)計及開發(fā)技術(shù)。發(fā)行人核心研發(fā)團隊具有豐富的國際化創(chuàng)新藥物研發(fā)經(jīng)驗，在項目立項時聚焦于未滿足臨床需求的重大疾病，進行差異化布局，建立了具備市場競爭力的豐富研發(fā)管線。

必貝特認為，結(jié)合公開資料，同行業(yè)主要可比公司核心技術(shù)均集中于藥物研發(fā)的各個環(huán)節(jié)，與發(fā)行人披露方式基本一致，各可比公司在各個環(huán)節(jié)中所擁有或擅長的核心技術(shù)各有不同。

必貝特還稱，其與同行業(yè)可比公司均有可覆蓋藥物研發(fā)各環(huán)節(jié)的相關(guān)技術(shù)，但由于生物醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)細分領(lǐng)域較多，受產(chǎn)品管線及藥物研發(fā)所處階段不同等因素影響，發(fā)行人與同行業(yè)可比公司均結(jié)合自身的產(chǎn)品管線及自身技術(shù)特點形成了各具特色的核心技術(shù)平臺。

關(guān)于研發(fā)費用

據(jù)招股書介紹，必貝特在報告期內(nèi)存在委托第三方進行研發(fā)的情況，報告期內(nèi)研發(fā)費用中研發(fā)服務(wù)費和職工薪酬占比較高。報告期內(nèi)BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109的累計研發(fā)投入金額分別5353.82萬元、3495.12萬元和2362.25萬元。

對此，上海證券交易所要求必貝特說明研發(fā)費用中自行研發(fā)和委托第三方進行研發(fā)的金額及占比，研發(fā)服務(wù)費的具體構(gòu)成；報告期各期研發(fā)人員數(shù)量和平均薪資，與同行業(yè)可比公司的比較情況等。

必貝特回復(fù)問詢時表示，隨著發(fā)行人研發(fā)服務(wù)費公司核心產(chǎn)品管線如BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109、BEBT-260等逐步進入臨床試驗階段，以及新產(chǎn)品管線如BEBT-607、BEBT-503等投入研發(fā)并籌備提交臨床試驗申請，發(fā)行人研發(fā)服務(wù)費增長較快。

據(jù)介紹，必貝特2019年、2020年和2021年的第三方研發(fā)投入占比分別為53.28%、54.65%和73.37%。必貝特稱，報告期內(nèi)發(fā)行人委托第三方研發(fā)投入金額逐年增加，主要系公司核心產(chǎn)品管線逐步進入臨床試驗階段，以及新產(chǎn)品管線投入研發(fā)。

其中，2021年委托第三方研發(fā)費用占研發(fā)投入比例上升主要是等核心管線多個適應(yīng)癥進入臨床試驗階段、原有臨床試驗持續(xù)推進，增加了毒理、CDMO、醫(yī)院及臨床CRO相關(guān)委托研發(fā)工作支出。

必貝特認為，在自身對研發(fā)進行整體設(shè)計和把控、自主完成核心研發(fā)環(huán)節(jié)的前提下，將部分非核心及政策要求由具備相關(guān)資質(zhì)機構(gòu)完成的環(huán)節(jié)或事項，采取委外研究方式解決，委外內(nèi)容均不涉及發(fā)行人在研產(chǎn)品的核心技術(shù)，符合行業(yè)慣例。

對于發(fā)行人研發(fā)人員平均薪酬低于同行業(yè)可比公司平均水平，但與微芯生物、艾力斯研發(fā)人員平均薪酬較為接近。必貝特解釋稱，主要系發(fā)行人產(chǎn)品管線研發(fā)僅在境內(nèi)開展且研發(fā)人員團隊規(guī)模較小，高職級研發(fā)人員較少。